Эфавиренз побочные действия

Эфавиренз

Эфавиренз побочные действия

Efavirenz

Эфавиренз — противовирусное средство, селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1.

Обратная транскриптаза ВИЧ-2 и клеточные ДНК-полимеразы человека альфа, бета, гамма и дельта не ингибируются даже в концентрациях, значительно превышающих достижимые в клинике.

Резистентность ВИЧ развивается в течение нескольких недель за счёт появления мутантных форм (при монотерапии).

Пища не оказывает заметного влияния на биодоступность при приёме препарата в дозе 100 мг 2 раза в день во время еды в течение 10 дней. Относительная биодоступность при применении разовой дозы 1 200 мг после приёма пищи с высоким содержанием жира (1 070 ккал, 82 г жира, 69 % калорий за счёт жира) увеличивается на 50 %.

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 1,6–9,1 мкМ, время достижения максимльаной плазменной концентрации (TCmax) — 3–5 часа после перорального приёма разовой дозы от 100 до 1 600 мг.

Дозозависимое увеличение Cmax и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») наблюдается при приёме до 1 600 мг; это увеличение меньше пропорционального, что указывает на снижение абсорбции при высоких дозах.

TCmax не изменяется после многократного приёма, а Css достигается через 6–7 дней. Cmax, Cmin и AUC имеют линейный характер при применении в суточной дозе 200, 400 и 600 мг.

Связь с белками — 99,5–99,75 % (преимущественно с альбумином). Концентрация в спинномозговой жидкости — 0,26–1,19 % (в среднем 0,69 %) от таковой в плазме, что примерно в 3 раза выше, чем не связанная с белками (свободная) фракция в плазме.

Метаболизируется главным образом системой цитохрома P450 (в основном CYP3A4 и CYP2B6) до гидроксилированных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Метаболиты фармакологически неактивны. Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к стимулированию его собственного метаболизма.

Многократный приём доз 200–400 мг в сутки в течение 10 дней вызывает его кумуляцию в меньшей, чем ожидается степени (на 22–42 % меньше) и с более коротким конечным периодом полувыведения (T½) — 40–55 часов (T½ разовой дозы — 52–76 часов) после многократных приёмов.

Эфавиренз ингибирует изоферменты CYP2С9, CYP2С19 и CYP3A4 в диапазоне наблюдавшихся в плазме концентраций. Не ингибирует CYP2E1; CYP2D6 и CYP1A2 подавляет только в концентрациях, значительно превышающие применяющиеся в клинике.

Около 14–34 % эфавиренза выводится с мочой (1 % в неизменённом виде).

ВИЧ−1 инфекция (комбинированная терапия).

Одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или тризоламом; гиперчувствительность к эфавирензу, период лактации.

Печёночная недостаточность, беременность.

У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг безопасность и эффективность применения эфавиренза не изучены.

Категория действия на плод по FDA — D.

Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие).

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например пероральные или другие гормональные контрацептивы).

В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).

Применение в период грудного вскармливания

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжёлых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Исследования на крысах показали, что эфавиренз экскретируется с молоком.

Применяют в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами — ингибиторами обратной транскриптазы).

При приёме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 40 кг рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки.

Для детей и подростков (от 3 до 17 лет) в зависимости от возраста доза составляет 200–400 мг в сутки. Рекомендуемая доза для детей с массой тела более 40 кг составляет 600 мг в сутки.

Частота приёма — 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приёме дозы 600 мг 2 раза в сутки. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение

Общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Специфический антидот не известен. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

Эфавиренз является индуктором CYP3A4, поэтому может снижать концентрацию в плазме лекарственных средств, являющихся субстратом для CYP3A4.

При одновременном применении с индинавиром (по 800 мг каждые 8 часов) AUC и Cmax индинавира снижаются на 31 и 16 % соответственно в результате индукции ферментов микросомального окисления (при одновременном назначении эфавиренза и индинавира дозу индинавира следует увеличить с 800 до 1 000 мг каждые 8 часов, при приёме индинавира в дозе 1 200 мг каждые 12 часов коррекции дозы не требуется).

Одновременный приём эфавиренза в дозе 600 мг 1 раз в день перед сном и ритонавира в дозе 500 мг каждые 12 часов приводил к увеличению частоты побочных эффектов (в том числе головокружения, тошноты, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (повышению активности «печёночных» ферментов). При назначении эфавиренза совместно с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

При одновременном приёме саквинавира (1 200 мг 3 раза в день в форме мягкого желе) AUC и Cmax саквинавира снижаются на 62 и 45–50 % соответственно. Назначение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Одновременный приём эфавиренза по 400 мг 1 раз в день с кларитромицином по 500 мг каждые 12 часов в течение 7 дней приводит к снижению AUC и Cmax кларитромицина на 39 и 26 % соответственно тогда как AUC и Cmax гидроксиметаболита кларитромицина увеличиваются на 34 и 49 % соответственно.

Клиническая значимость изменения концентрации кларитромицина в плазме неизвестна. У 46 % больных при приёме эфавиренза и кларитромицина отмечаются кожные высыпания. При назначении совместно с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Пероральные контрацептивы — после однократного приёма этинилэстрадиола AUC под действием эфавиренза увеличивается на 37 %, при этом достоверного изменения Cmax этинилэстрадиола не отмечается. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.

Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Cmax или AUC эфавиренза не наблюдается.

Поскольку результаты возможного взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к ним следует применять методы барьерной контрацепции.

Эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не при использовании других методов анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.

Эфавиренз не применяют в качестве монотерапии (быстро развивается перекрёстная устойчивость вируса) для лечения ВИЧ или в качестве единственного препарата, добавленного к безуспешному лечению.

Лечение препаратом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими антиретровирусными средствами, которых данный больной ранее не получал.

При выборе новых антиретровирусных средств для применения их в комбинации следует учитывать возможность перекрёстной устойчивости вируса.

https://www.youtube.com/watch?v=TM2CrsWIMSI

Женщинам фертильного возраста в период лечения следует избегать беременности. Необходимо использовать надёжные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы).

Кожная сыпь обычно проходит при продолжении лечении.

Антигистаминные средства и/или глюкокортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи.

Менее, чем у 1 % больных, получающих препарат, наблюдается тяжёлая сыпь, в том числе буллёзная, с мокнутием, десквамацией или язвами.

У больных с тяжёлой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, препарат необходимо отменить.

Во избежание появления резистентных вирусов при отмене препарата следует также рассмотреть возможность отмены других антиретровирусных средств.

В период лечения необходимо контролировать активность «печёночных» ферментов у больных с известным или подозреваемым гепатитом B или C в анамнезе, а также у больных, получающих другие гепатотоксические средства.

В случае стойкого повышения активности сывороточных трансаминаз более чем в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с риском значительного гепатотоксического действия.

В период лечения необходимо также контролировать концентрацию холестерина в плазме крови.

Информация о действующем веществе Эфавиренз предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эфавиренз, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник: https://medum.ru/ehfavirenz

Эфавиренз в Санкт-Петербурге

Эфавиренз побочные действия

Эфавиренз – лекарственный препарат, который назначают при терапии ВИЧ и СПИДа. Эфавиренз необходимо принимать только в составе комбинированного лечения, т.е. совместно с другими препаратами. Эфавиренз легко переносится пациентами и отличается относительной безопасностью для организма.

Состав и форма выпуска

Препарат Эфавиренз представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Цвет лекарства варьируется от желтого до желтовато-коричневого. Таблетки двояковыпуклые, круглые, имеют с одной стороны риску. На поперечном разрезе видно ядро белого оттенка.

Название действующего вещества лекарства совпадает с его торговым названием – эфавиренз. Концентрация этого компонента в одной таблетке составляет 600 мг. МНН (Международное непатентованное название) Эфавиренза – Efavirenz, по-латыни – Efavirenzum. Лекарственное средство внесено в справочник Видаль.

Эмпирическая формула Эфавиренза – С14Н9СIF3NО2, а АТХ – J05AG03 – это код по системе классификации. Химическое название (4S) -6-хлор-4-(циклопропилэтинил)-1,4-дигидо-4-(трифторметил)-2H-3,1-бензоксазин-2-он.

Помимо действующего вещества, в составе лекарства имеются вспомогательные компоненты:

  1. лаурилсульфат натрия – 17 мг;
  2. моногидрат лактозы – 300 мг;
  3. кукурузный крахмал – 72 мг;
  4. кросповидон XL-10 – 56 мг;
  5. повидон К-30 – 40 мг;
  6. натрия кроскармеллоза – 60 мг;
  7. стеарат магния – 12 мг.

Эти компоненты помогают действующему веществу лучше усваиваться в организме. Следует отдельно сказать о веществах, из которых изготавливают пленочную оболочку таблеток.

Это 19 мг белого опадрая, состоящего из талька (17%), спирта поливинилового (38,6%), диоксида титана (305), лецитина (3%), макрогола (10,9%).

Также в состав пленочной оболочки входят полисорбат-80 (0,7 мг), гипромеллоза (1,2 мг), макрогол 4000 (0,04 мг), диоксид титана (0,66 мг), желтый хинолиновый краситель (1,4 мг).

Показания

Лекарственное средство Эфавиренз предназначено для борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Препарат используют для лечения детей, подростков и взрослых.

Противопоказания

Эфавиренз противопоказан при тяжелых патологиях печени, гиперчувствительности или непереносимости компонентов, входящих в состав лекарства.

Также нельзя принимать препарат детям младше 3 месяцев. Данная лекарственная форма подходит для лечения пациентов с массой тела более 40 кг.

Эфавиренз в комбинации с некоторыми препаратами может привести к необратимым осложнениям.

Инструкция по применению

Эфавиренз следует принимать натощак, перед отходом ко сну. Дозировку и длительность терапии определяет лечащий врач.

Обычно взрослым и детям с весом более 40 кг положено принимать по 600 мг лекарства один раз. При этом параллельно принимаются ингибиторы протеазы и/или нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ).

Эфавиренз назначают только тем детям, которые способны проглотить таблетку. Если вес ребенка не превышает 32,5 кг, препарат назначают в комбинации с НИОТ и/или ингибиторами протеазы. При весе более 32,5 кг схема приема подбирается в зависимости от массы тела:

  • 32,5-40 кг – 400 мг;
  • 40 кг и более – 600 мг.

Побочные эффекты и передозировка

Обычно при приеме Эфавиренза страдают нервная система и психоэмоциональное состояние. Чтобы пациент легче перенес такие «побочки» лекарство следует принимать перед сном.

Помимо этого, могут возникнуть следующие побочные действия:

  1. эпидермальные высыпания;
  2. тошнота;
  3. головная боль, головокружение;
  4. слабость;
  5. депрессия.

Реже пациентов беспокоят судороги и тремор, суицидальные мысли, нарушение липидного обмена, сильное сердцебиение, шум в ушах.

Обычно спустя несколько недель после начала приема Эфавиренза побочные реакции либо ослабляются, либо проходят полностью.

При превышении рекомендуемой суточной нормы лекарства может случиться передозировка. Симптомы – неврологические расстройства, тремор, судорожный синдром. При передозировке нужно срочно обратиться к врачу. Специалисты в таком случае, как правило, назначают симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Отмечается конкурентное взаимодействие из-за изофермента CYP3A4 при приеме Эфавиренза совместно с:

  • Астемизолом;
  • Терфенадином;
  • Мидазоламом;
  • Цизапридом;
  • Тризоламом.

Взаимодействие с перечисленными лекарствами приводит к уменьшению скорости метаболизма. При этом возникают опасные для здоровья и жизни состояния: угнетение дыхания, тяжелая аритмия, длительный седативный эффект.

Особые указания

Как уже было сказано выше, Эфавиренз принимают только в составе комбинированной терапии. Поэтому так важно ответственно подойти к выбору других антиретровирусных лекарств. При этом нужно учесть вероятность перекрестной устойчивости вируса.

При отмене Эфавиренза нужно также рассмотреть возможность отмены остальных лекарственных средств. Это необходимо для того, чтобы предупредить возникновение устойчивых вирусов, когда вы «бросите» принимать лекарства.

Во время терапии нужно регулярно контролировать активность трансаминаз печени у пациентов с гепатитом В и С. Это же касается больных с подозрением на данные заболевания, если пациенты принимают препараты, способные оказать гепатотоксическое действие. Помимо этого, в период терапии следует постоянно контролировать уровень холестерина в организме.

Эфавиренз может угнетать действие софосбувира и даклатасвира.

Аналоги

К аналогам Эфавиренза относятся:

  1. Эфавиренз Канон;
  2. Регаст;
  3. Абакавир;
  4. Ламивудин-ЗТС;
  5. Олитид.

Также к препаратам со схожим действием относятся Рилпивирин и Вирфотен.

Аналоги – это не одни и те же лекарства. Это абсолютно разные препараты, но схожие по составу и воздействию. Именно поэтому самостоятельно заменять назначенное врачом лекарство нельзя. Для этого необходимо обратиться к специалисту, чтобы правильно продолжить лечение.

Совместимость с алкоголем

Большинство медикаментов несовместимы с алкоголем. Это же относится и к препарату Эфавиренз. Лекарство в комбинации с этиловым спиртом может привести к тяжелым осложнениям в печени.

Срок годности, условия хранения

Каждая упаковка с препаратом содержит подробную инструкцию по применению. В ней имеются все необходимые сведения о лекарстве. Их соблюдение является обязательным условием применения Эфавиренза.

Препарат необходимо хранить в месте, недоступном для детей. Температура в помещении не должна превышать 25 градусов. Препарат годен к приему в течение 3 лет с даты изготовления. После истечения этого срока использовать лекарство запрещено.

Источник: https://GepaNet.ru/sankt-peterburg/efavirenz/

Эфавиренз: инструкция, показания, противопоказания, действие и побочные эффекты

Эфавиренз побочные действия

Эфавиренз представляет собой противовирусное средство, назначаемое пациентам с ВИЧ-инфекцией. Относится к группе противоретровирусных медикаментов, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эффективен в отношении ВИЧ-1. Грамотное применение в сочетании с другими медикаментами предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания. Улучшает состояние пациента.

Некоторые противоретровирусные средства экспериментально применяются при коронавирусе. При этом пока еще нет достоверных сведений об эффекте такой терапии. Лечение ВИЧ-инфекции или другого заболевания назначает только врач. Самостоятельное применение препаратов этого типа чревато развитием серьезных осложнений.

Состав Эфавиренза

Действующий компонент представлен эфавирензом, шестьсот миллиграммов в одной таблетке. Также присутствуют натриевая кроскармеллоза, натриевый лаурилсульфат, клетчатка, молочный сахар, натриевая соль стеариновой кислоты, гипролоза и химические соединения в составе оболочки. Только таблетированная форма.

Лекарственное действие

Подавляет распространение вируса иммунодефицита в организме человека, влияя на деятельность обратной транскриптазы. При этом слабо влияет на аналогичный фермент вируса иммунодефицита второго типа и человеческих клеток.

Снижает количество вирусов в организме, предотвращает формирование осложнений заболевания. Возможно появление устойчивых к препарату вирусных форм из-за появления адаптивных изменений, вроде замены K103N.

При этом может быть перекрестная устойчивость.

Обладает выраженным действием.

Усвоение и выведение

Максимальный уровень вещества в кровотоке возникает примерно через пять часов с момента приема таблеток внутрь. Это значение постоянное и не зависит от дозировки. Значения повышаются при применении средства одновременно с жирной пищей. Практически полностью соединяется с белками плазмы. Метаболизирование происходит в печеночной ткани. Выводится почками.

Фармакокинетические показатели могут изменяться у пожилых людей и у пациентов с нарушением деятельности печеночной ткани.

Показания для Эфавиренза

Выписывается только для лечения вируса иммунодефицита человека 1 пациентам разного возраста. Вместе с другими препаратами. Назначает инфекционист на основании анамнеза и данных обследований.

Такие медикаменты может выписывать только опытный специалист

Побочные эффекты

  • Психические реакции: агрессивность, патологические сны, галлюциноз, суицидальные настроения, бредовые явления, невроз, паранойя, бессонница, снижение настроения, аффект, эйфория, тревожность, нарушение сознания.
  • Органы ЦНС: нарушение работы мозжечка, ухудшение координированности движений, снижение концентрации внимания, психомоторное возбуждение, беспокойство, сонливость, утрата памяти, атаксия, судороги, мыслительные расстройства, спонтанные сокращения мышц конечностей, головная боль, головокружение.
  • Органы чувств: снижение остроты зрения, вертиго, снижение слуховой чувствительности.
  • Пищеварительная система: усиление активности ферментов печени, острое воспаление печени, нарушение функций печеночной ткани, неприятные ощущения в животе, рвота, воспаление поджелудочной железы, диарея.
  • Кожный покров: высыпания, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит и другие аллергические реакции.
  • Молочная железа: разрастание железистой ткани у мужчин.
  • Другие: слабость, синдром восстановления иммунитета, перераспределение жира, дефицит жировой ткани, лактоацидоз, вторичные инфекции, аутоиммунные состояния, метаболические расстройства, остеонекроз.

Если возникли какие-либо побочные реакции во время приема таблеток, нужно проконсультироваться с лечащим врачом.

Инструкция для Эфавиренза

Дозировку препарата подбирает врач с учетом анамнеза, возраста, предыдущего опыта лечения и других важных факторов. Оценивается безопасность назначения. Одновременно выписываются другие препараты. Самостоятельно принимать лекарство не следует, так как могут быть негативные последствия. Более подробные сведения есть в официальной инструкции.

Дополнительные сведения

  • Важно предотвратить зачатие ребенка во время курса терапии. Нужно использовать методы контрацепции. Выбрать правильный метод нужно с врачом. Перед терапией исключается беременность. Нежелательно проводить кормление грудью во время приема таблеток.
  • Возможны негативные эффекты, включая усиление побочных реакций со стороны ЦНС, при передозировке. При случайном приеме высокой дозировки нужно обратиться к врачу.
  • Для безопасного лечения требуется проведение обследования до приема таблеток, во время терапии и после. Включает исследование крови, печени и других органов.

    Особенно для пациентов из группы риска. Врач сам определяет объем плановых исследований.

  • Даже успешная терапия не исключает вероятности заражения других людей. Нужно соблюдать осторожность и учитывать риски.

  • Любые медикаменты вместе с Эфавирензом разрешено принимать только согласованно с врачом и после прочтения официальной инструкции. Могут быть негативные взаимодействия.
  • Это не препарат выбора для монотерапии. Достаточные эффекты возникают только при грамотном выборе комплексное лекарственной терапии врачом.
  • Нет достаточных сведений о способности влиять на реакцию. Нужно осторожно заниматься опасной деятельностью, включая управление транспортным средством.

Более детальные сведения есть в полной инструкции.

Аналоги Эфавиренза

В аптеках можно найти аналоги, содержащие такой же действующий компонент. Важно обговорить с врачом выбор замены.

Аналоги:

  • Регаст в таблетках.
  • Стокрин в таблетках.
  • Эфавиренз-ТЛ в таблетках.

Аналог

Отзывы и цены

Достаточно часто используется в современной врачебной практике из-за хорошего профиля безопасности. Случаи возникновения тяжелых негативных реакций малочисленны.

Средняя цена упаковки составляет 9000 рублей.

Это дорогостоящее и эффективное средство. Назначается врачом.

Источник: https://pentalgin-tab.ru/efavirenz-instruktsiya-protivopokazaniya-deystvie-pobochnye-effekty/

Все о лечении
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: