Прямой билирубин формула

Содержание
  1. Прямой билирубин формула
  2. Физико-химические свойства [ править | править код ]
  3. Функции в организме [ править | править код ]
  4. Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]
  5. Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]
  6. Билирубин общий, прямой
  7. Показания к назначению анализа:
  8. Повышение уровня билирубина (гипербилирубинемия):
  9. Билирубин прямой: понятие и функции пигмента в организме
  10. Функции билирубина
  11. Определение количества пигмента
  12. Причины повышения
  13. Симптоматика патологии
  14. Как стабилизировать показатели?
  15. Билирубин — молекула, ответственная за желтуху
  16. История
  17. Что такое билирубин
  18. Основы биохимии билирубина
  19. Билирубин в лаборатории
  20. Дополнительно
  21. Выводы
  22. Приложение Lifext зачем, какие перспективы
  23. Дисклеймер
  24. Наши каналы
  25. Распад гема – многостадийный процесс
  26. Синтез билирубина
  27. Реакции распада гемоглобина и образования билирубина
  28. Выведение билирубина
  29. Этапы метаболизма билирубина в организме
  30. Превращение в кишечнике

Прямой билирубин формула

Прямой билирубин формула

БилирубинОбщиеХим. формулаФизические свойстваСостояниеМолярная массаТермические свойстваТ. плав.КлассификацияРег. номер CASPubChemРег. номер EINECSSMILESChEBIChemSpider
C 33 H 36 N 4 O 6
твёрдое
584,68 г/моль
192 °C
635-65-4
5280352
211-239-7
16990
4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат.

ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома.

Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.

), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем.

Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Физико-химические свойства [ править | править код ]

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме [ править | править код ]

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой.

При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен.

Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл.

Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл).

Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

https://www.youtube.com/watch?v=7Cf7ER-AL3E

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты.

Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку.

От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот).

Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску.

[9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Источник: https://mybabic.com/info/prjamoj-bilirubin-formula/

Билирубин общий, прямой

Прямой билирубин формула

  • Стоимость:прайс-лист.
  • Срок исполнения: 1 рабочий день.
  • Где можно сдать: Данный анализ Вы можете сдать в любом медицинском офисе «ДИАМЕД».
  • Подготовка к анализу: Кровь сдается утром натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно – не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) – не допускаются. Можно пить воду.

Билирубин общий: пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов.

Билирубин прямой: фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени.

Функции билирубина общего:

Желтый гемохромный пигмент, образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки и печени.

Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.

В лабораторной диагностике используют определение общего и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина.

При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен.

Билирубин транспортируется из селезенки в печень в комплексе с альбумином. Затем в печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой.

В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки.

При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжелая – 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма – свыше 170 мкмоль/л). У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счет фракции непрямого билирубина), т.к.

отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна.

Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные – застойные, механические, холестатические желтухи.). Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов – определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Функции билирубина прямого:

Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой – глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; дает прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название “прямой” билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного “непрямого” билирубина, который требует добавления акселератора реакции).

Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепеченочных желчных путях и желчном пузыре).

Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками , основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печеночных клеток в кровь.

При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже. Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь.

А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

Показания к назначению анализа:

  1. Гемолитические анемии;
  2. Заболевания печени;
  3. Холестаз;
  4. Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.

Материал для исследования: сыворотка без признаков гемолиза.

Метод определения: колориметрическое определение с диазореагентом (DPD) и детергентом в кислой среде (колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом).

Единицы измерения: в лаборатории «ДИАМЕД» – мкмоль/л.

Референсные значения:

Билирубин общий: 5 — 20 мкмоль/л;

Билирубин прямой: 1,25 — 5 мкмоль/л;

Билирубин непрямой: 3,75 — 15 мкмоль/л.

БилирубинПоказатели, мкмоль/л
Общийменее 3,4 — 17,1
Прямой0 — 3,4
Непрямой3,4 — 13,7

Повышение уровня билирубина (гипербилирубинемия):

Гипербилирубинемии гемолитические (надпеченочные желтухи)- увеличение общего билирубина происходит за счет преимущественно свободной фракции:

  1. гемолитические анемии острые и хронические;
  2. В12-дефицитная анемия;
  3. талассемия;
  4. обширные гематомы;

Гипербилирубинемии печеночные паренхиматозные (печеночные желтухи) – повышение уровня общего билирубина происходит за счет прямого и непрямого билирубина:

  1. острые и хронические диффузные заболевания печени, первичный и метастатический рак печени;
  2. вторичные дистрофические поражения печени при различных заболеваниях внутренних органов и правожелудочковой сердечной недостаточности;
  3. холестатический гепатит;
  4. первичный билиарный цирроз печени;
  5. токсическое повреждение печени: четыреххлористым водородом, хлороформом, трихлорэтиленом, фторотаном, алкоголем;
  6. лекарственные отравления: парацетамолом, изониазидом, рифампицином, хлорпромазином;
  7. токсическое повреждение печени при отравлении мухомором (альфа-аманитин).

Гипербилирубинемии печеночные холестатические (подпеченочные желтухи) – повышение общего за счет обеих фракций:

  1. внепеченочная обтурация желчных протоков;
  2. желчнокаменная болезнь;
  3. новообразования поджелудочной железы;
  4. гельминтозы.

Функциональные гипербилирубинемические синдромы:

  1. синдром Жильбера (идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия),
  2. синдром Дабина-Джонсона – нарушение транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь,
  3. синдром Криглера-Найяра, тип 1 (отсутствие УДФГТ – уридиндифосфатглюкуронил-трансферазы,) и тип 2 (дефицит УДГФТ);
  4. синдром Ротора (идиопатическая семейная доброкачественная гипербилирубинемия с адекватным повышением конъюгированного и неконъюгированного билирубина);
  5. другие нарушения обмена веществ: болезнь Вильсона (поздние стадии), галактоземия, нехватка альфа-1-антитрипсина, тирозинемия;

Нарушение экскреции билирубина в печени

  1. Острый вирусный гепатит;
  2. Поражения печени инфекционной этиологии (гепатит, вызванный цитомегаловирусом, инфекционный мононуклеоз, амебиаз, описторхоз, актиномикоз, вторичный и третичный сифилис);
  3. Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов;
  4. Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы);
  5. Желтуха беременных;
  6. Онкопатология (первичная гепатокарцинома и печени, метастатические поражения печени);
  7. Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора);
  8. Гипотиреоз у новорожденных;

Билиарная обструкция:

  1. Механическая желтуха (желчнокаменная болезнь, опухоли головки поджелудочной железы, глистная инвазия);
  2. Билиарный цирроз (первичный или вторичный);
  3. Склерозирующий холангит.

Источник: https://www.diamedlab.ru/tests_prices/biochemistry/substance/bilirubin_total.php

Билирубин прямой: понятие и функции пигмента в организме

Прямой билирубин формула

Билирубин прямой – это пигмент, который является основным компонентом желчи. Он является активным участником процесса пищеварения.

На начальной форме образования прямая форма билирубина является опасным токсическим соединением, которое появляется при распаде эритроцитов. После поступления в печень наблюдается обезвреживание пигмента.

При этом образовывается билирубин прямой, который поступает в желчь.

Функции билирубина

Если организм пациента работает правильно, то в норме в его крови должно быть минимальное количество пигмента. При увеличении количества билирубина можно говорить о развитии патологических процессов.

Это болезни, при которых стремительно распадаются эритроциты. Также увеличение количества пигментов диагностируется при болезнях печени и желчевыводящих путей.

Эти состояния являются достаточно опасными и требуют экстренного проведения лечения.

Местом образования прямого билирубина является селезенка. В этом месте наблюдается распад старых эритроцитов. Красные клетки в незначительных количествах распадаются в таких органах и системах, как костный мозг, лимфоузлы и печень.

Желчный пигмент синтезирует при разрушении белков таких веществ, как гемоглобин, цитохром, миоглобин, которые являются составляющими эритроцитов. При этом в кровь поступает непрямой билирубин, который является особым желчным пигментом и имеет желто-зеленую окраску.

Он является очень токсичным веществом, которое при попадании в здоровые ткани приводит к их разрушению.

Такой патологический процесс наблюдается при условии превышения количества непрямого билирубина над водорастворимым белком альбумина. Последним из них проводится связывание пигмента и его транспортировка в печень. Это обеспечивает снижение билирубина в крови.

После попадания в печень к пигменту осуществляется присоединение глюкороновой кислоты и образование прямого билирубина. Данное вещество характеризуется растворяемостью в воде и минимальной токсичностью. Пигмент соединяется с желчью, синтез которой также происходит в печени. Компоненты попадают в желудочно-кишечный тракт и начинают принимать участие в пищеварении.

Билирубин прямой необходим организму человека в минимальных количествах. При увеличении количества пигмента он выпадает в осадок, кристаллизуется и приводит к возникновению разнообразных осложнений. Наиболее часто наблюдается образование камней в области желчного пузыря и его протоков.

Определение количества пигмента

Для того чтобы определить количество прямого билирубина пациенту рекомендуется сдать анализ крови. Перед его проведением пациент должен отказаться от желчегонных лекарств.

Также не рекомендовано использование гепатопротекторов и лекарств, действие которых направлено на разжижение крови. При невозможности отмены препаратов пациент должен предварительно проконсультироваться с доктором.

в противном случае будет наблюдаться искажение результатов.

После получения расшифровки анализа доктор определяет показатели билирубина прямого в соответствии с общепринятыми нормами. У взрослых пациентов в норме пигмент составляет 5,1 мкмоль/л, а у детей – не более 10 процентов от общего. У новорожденных детей наблюдается большое количество пигмента в крови, что объясняется распадом большого количества гемоглобина.

Причины повышения

Увеличения количества прямого билирубина у взрослых людей наблюдается при его чрезмерном синтезе и наличии препятствий при его выведении. Основная причина патологии – это нарушенная работа печени и органов кроветворения. Патология наблюдается при чрезмерно нарушенных эритроцитах или возникновении заболеваний селезенки.

Высокий прямой билирубин диагностируется при:

  • раке печени;
  • сифилисе;
  • воспалении мочевого пузыря;
  • нехватке витамина В12;
  • внутреннем кровотечении;
  • алкоголизме.

Патологический процесс развивается на фоне желчнокаменной болезни, которая сопровождается застоем желчи. Если желчные протоки сдавливаются, то это приводит к застою желчи и увеличении количества билирубина. Причиной возникновения патологии является внутричерепной холецистаз. При заболевании нарушаются процессы образования желчи, что объясняется повреждением печеночных клеток.

Если наблюдается снижение пигмента, то это говорит о том, что в организме развивается ишемическая болезнь сердца. Такие результаты наблюдаются при неправильной подготовке пациента к сдаче анализа. При повышении или снижении показателей во время беременности диагностируются обострения болезней хронического характера.

Симптоматика патологии

При повышении билирубина в крови токсическое вещество поступает в организм. Это приводит к разрушению клеток мышечных тканей и головного мозга. Об увеличенном количестве пигмента свидетельствует пожелтение кожных покровов и белков глаз. Пациенты жалуются на слабость и чрезмерную утомляемость даже при выполнении обыденных дел.

При большом количестве билирубина он не выводится через кал. Пигмент попадает в урину, что приводит к ее потемнению. Процесс вывода билирубина через кишечник нарушается, что приводит к обесцвечиванию кала. Пациенты жалуются на появление неприятной отрыжки. Патологический процесс сопровождается тошнотой и рвотой. При увеличении пигмента диагностируется повышение температуры тела.

В период осмотра пациента можно определить увеличение печени методом пальпации. Пациенты жалуются на появление сильного болевого синдрома в области правого подреберья. У некоторых людей диагностируется появление болевых ощущений в области мочевого пузыря.

При появлении хоть одного из вышеперечисленных симптомов пациент должен обратиться за помощью к доктору. Только специалист после проведения соответствующих диагностических мероприятий сможет правильно определить причину патологии и назначить адекватную терапию.

Как стабилизировать показатели?

При повышении показателей билирубина доктор предварительно определяет причину, на устранение которой направляется лечение. С этой целью рекомендовано применение традиционных препаратов, средств народной медицины, диетотерапии.

Для улучшения оттока желчи человек должен принимать травяные сборы и витамины. Также рекомендовано использовать лекарства, которые стабилизируют этот процесс, предварительно подтвердив отсутствие других патологий в организме.

Лечение болезни проводится Одестоном, Силимаром, Карсилом и т.д. Благодаря медикаментам обеспечивается ускорение процесса оттока желчи, что обеспечивает очищение и оздоровление печени.

Прием медикаментов должен проводится курсом, что позволит восстановить работу органа.

При увеличении билирубина доктора советуют использовать ферментные препараты. С их помощью улучшается пищеварительный процесс и снижается нагрузка на печень.

Для терапии патологического процесса нужно использовать Мезим, Панкреатин или Фестал. Максимально быстрое выведение билирубина из крови обеспечивается адсорбирующими лекарствами.

Пациентам нужно принимать Активированный уголь, Энтеросгель.

Медикаментозная терапия при повышенном билирубине характеризуется высоким уровнем эффективности при условии правильного подбора препаратов. Он должен проводиться доктором в соответствии с результатами анализов, что положительно отобразится на процессе лечения. Для стабилизации работы печени рекомендуется использовать диетотерапию, которая позволит ускорить процесс лечения.

Пациентам рекомендуется отказаться от употребления фаст-фудов. Вся пища должна готовиться в домашних условиях. Пациентам рекомендовано дробное питание. Он должен принимать пищу 6 раз в день.

При этом порции должны быть маленькими. В период протекания заболевания должны полностью исключаться алкогольные напитки. Острые, копченые и соленые блюда должны исключаться из рациона.

Пациентам не рекомендовано кушать цитрусовые.

От жирных сортов мяса и рыбы человек должен отказаться. В период протекания болезни редис и капуста не используются для приготовления блюд. Пациент должен придерживаться питьевого режима, выпивая 2-2,5 литров чистой минеральной воды без газа в день.

Её можно заменять свеже отжатыми соками из овощей, некислых фруктов и ягод. Принимать спиртные напитки и кофе при повышенном билирубине, не следует.

Билирубин является достаточно важным пигментом в организме человека. Этот пигмент в норме содержится в небольших количествах.

При возникновении определенных заболеваний в организме или воздействии внешних провоцирующих факторов наблюдается увеличение пигмента. Определить его можно по соответствующей симптоматике и результатам анализа. При увеличении билирубина пациентам делается назначение медикаментозного лечения.

Для того чтобы увеличить эффективность медикаментов, рекомендовано придерживаться диеты.

Источник: https://zdravpechen.ru/anatomiya/bilirubin-pryamoj.html

Билирубин — молекула, ответственная за желтуху

Прямой билирубин формула

Билирубин — мы часто видим этот термин. В каждом общем анализе крови определяется количество билирубина. Почему так важно знать его количество и на что он влияет? Под катом мы подробно разберём этот вопрос, а также тот вопрос, почему билирубин — это эндогенный антиоксидант.

Желчный пигмент билирубин — это основной конечный продукт распада гема в печени. Гем — компонент гемоглобина, придающий ему красный цвет. Билирубин выводится с желчью и мочой. Желтый цвет пигмента отвечает за вид больных желтухой людей.

Определение концентрации билирубина в крови является основным тестом для диагностики гепатобилиарной болезни, при нарушениях работы сердца или печени и др.

История

В 1847 году немецкий ученый Рудольф Вирхов и его коллеги отделили кристаллы билирубина крови, взятой с гематомы. Более чем через век спустя Ирвинг М. Лондон и сотрудники из Колумбийского университета продемонстрировали, что гем действительно является его источником.

Желтуха особенно распространена у новорожденных и не всегда носит разрушительный характер. Первые упоминания о ней, вероятно, относятся к началу 18 века. Немецкий патологоанатом Йоханнес Орт опубликовал свои результаты в 1875 году после вскрытия ребенка, который умер от желтухи. Вопрос заключался в том, как поставить правильный диагноз, исходя не только из цвета кожи.

В начале 20-го века, работая над диссертацией, гинеколог и акушер Густав Хазлхерст открыл метод обнаружения желчного красителя в моче и крови. Сыворотка крови смешивались со спиртом и центрифугировалась, в результате чего белок оседал. В мутную надосадочную жидкость добавлялся индикатор содержащий диазогруппу (RC=N+=N−).

При наличии желчного красителя жидкость становилась фиолетовой. После этого шага добавлялся еще спирт в определённом количестве и жирные кислоты растворялись, жидкость становилась прозрачной, если фиолетовый цвет был более насыщенным чем у образца сравнения, то это означало, что уровень билирубина был выше нормы.

В таком случае, добавляя спирт постепенно, можно было определить насколько количество билирубина в сыворотке превышало норму.

Что такое билирубин

Билирубин – жёлто-оранжевое жирорастворимое вещество, которое обладает цитотоксическим эффектом при повышенной концентрации.

Экспериментальные исследования показали, что билирубин обладает такими антиоксидантными свойствами, как поглощение активных форм кислорода (АФК) и ингибирование активности никотинамидадениндинуклеотидфосфат(НАДФН)-оксидазы. Это приводит к снижению окислительного стресса и защищает организм от атеросклероза.

Центральная структура гема представляет собой порфириновое кольцо. Билирубин имеет структуру порфирина с раскрытым кольцом: цепи замещенных пирроловых и 1,3-дигидро-2Н-пиррол-2-оновых колец.

Основы биохимии билирубина

Красные кровяные клетки живут 3-4 месяца, после чего, главным образом, подвергаются последующим превращениям в купферовских клетках печени и, в меньшей степени в макрофагах селезёнки и костного мозга. Эти клетки именуются клетами ретикулоэндотелиальной системы (РЭС).

Гем, продукт распада гемоглобина эритроцитов в клетках РЭС окисляется кислородом, в результате распада высвобождаются такие вещества как железо и биливердин. Железо дальше связывается либо с трансферрином, либо с ферритином, а биливердин ферментативно превращается в билирубин.

Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь, где он преимущественно связан с альбумином, который выполняет транспортную функцию. Подобные комплексы ограничивают выделение билирубина с мочой. Комплекс билирубина с альбумином называется свободным или непрямым билирубином.

Из сосудистого русла билирубин попадает в гепатоциты, которые составляют от 60 до 80 % клеток печени.

Далее билирубин транспортируется в эндоплазматический ретикулум, где связывается с уридиндифосфатглюкуроновой (УДФ)-глюкороновой кислотой, образую моно- и диглюкорониды, кроме того там билирубин может связываться с сульфатами, фосфатами и глюкозидами. Билирубин-глюкоронид – связанный или прямой билирубин.

Далее, попадая в желчные протоки, а потом в кишечник билирубин ферментативно превращается в свободный билирубин. Часть билирубина из желчи попадает снова в кровь. Таким образом, в крови сосуществуют свободный билирубин (около 80 %) и связанный билирубин (оставшиеся 20 %).

В кишечнике билирубин превращается в мезобилирубин и уробилиноген. Часть уробилиногена попадает в печень, при здоровом функционировании печени мезобилирубин и уробилиноген не попадают в кровь, а задерживаются в гепатоцитах.

Оставшиеся в кишечнике метаболиты превращаются в стеркобилиноген.

Производные билирубина и он сам являются пигментами, окрашивая продукты выделения, а также при патологиях печени возникающая желтуха связана с нарушениями метаболизма билирубина.

Метаболизм билирубина (англ.)

Основные факторы, влияющие на метаболизм билирубина

Превращения предшественников билирубина осуществляется такими ферментами как гемоксигеназа, биливердинредуктаза,

Печеночная УДП-глюкуронозилтрансфераза-1 UGT1A1, полипептид, транспортирующий органические анионы и белки множественной лекарственной устойчивости регулируют уровни билирубина в сыворотке крови путем связывания и транспортировки билирубина. Кишечные бактерии также контролируют уровень билирубина.

Важные свойства билирубина

  • Высокие уровни билирубина коррелируют со сниженными рисками сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. При высоких концентрациях билирубина наблюдаются улучшение функции эндотелия, уменьшение маркеров окислительного стресса. Билирубин ингибирует прогрессирование атеросклероза, участвуя в регуляции воспаления сосудов. На основании этого предполагается, что билирубин может быть потенциальной мишенью для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Например, можно увеличивать искусственно его концентрацию используя ингибиторы UGT1A1 [1].
  • У людей с повышенными показателями билирубина может наблюдаться избыток веса и ожирение. Это можно объяснить воздействием билирубина на рецептор PPARα, который является фактором транскрипции в печени, почках, жировой ткани, сердце, мышцах [2].
  • Оксид азота – газ, в организме высвобождается клетками эндотелия, является вазоактивным агентом, то есть влияет на тонус и диаметр просвета кровеносных сосудов. При недостаточности эндотелия биодоступность оксида азота уменьшается, увеличивается количество активных форм кислорода. Билирубин в свою очередь дезактивирует активные формы кислорода. Также билирубин ингибирует активность НАДФН-оксидазы. Таким образом и объясняются антиоксидантные свойства билирубина [1].
  • Важно отметить, что повышенный уровень билирубина негативно связан с рисками развития диабета второго типа. [3]
[3]

Билирубин в лаборатории

В лабораторной практике используют такие маркеры как билирубин общий – свободный и прямой, а также прямой билирубин.

Нормы – 3,4 -17,1 мкмоль/л. Из них прямого до 3,4 мкмоль/л. А непрямого – до 13,7 мкмоль/л. Желтуха появляется при показателях общего билирубина свыше 27-34 мкмоль/л. Цена теста около 500 рублей + 200 рублей за взятие крови из вены. Такая же и цена за анализ на прямой билирубин.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах заболеваний крови, а также сосудов
  • Когда необходимо оценить функциональное состояние печени
  • При желтухе
  • При оценке функции желчных путей

Дополнительно

«Гепатопротекторы» – вещества, способные выполнить или облегчить функцию детоксикации, употребляют при печеночной и других недостаточностях, а также в случаях отравлений.

Данный список не является панацеей, но, по мнению автора, при совместном приёме со многими неприятными для печени препаратами (например, с нестероидными противовоспалительными) способен минимизировать негативные последствия для организма.

  • Урсодезоксихолевая кислота – эпимер хенодезоксихолевой кислоты. Нетоксичный компонент желчи, облегчает процесс пищеварения. Урсосан усиливает активность липазы, оказывает гиполгликимеческое действие, усиливает желудочную и панкреатическую секрецию. Оказывает иммуномодулирующее действие. Снижает уровень холестерина в желчи. Помогает поддерживать нормальное состояние людей, например, с синдромом Жильбера, наследственной патологии печени (семейная негемолитическая желтуха)
  • Ацетилцистеин – является предшественником глутатиона, который в свою очередь участвует в нейтрализации токсинов. Антиоксидантное действие ацетилцистеина/глутатиона основано на способности тиольных групп –SH связываться с окислительными радикалами [4].
  • Таурин – «ангиопротектор», способствует нормализации функции сосудов [5]. Также связывается с желчными кислотами, оказывая слабое гепатопротекторное действие.

Выводы

  • Билирубин – маркер, позволяющий определить патологии в метаболизме и работе органов сердечно-сосудистой системы, а также в печени, селезёнке, желчных путях.
  • Рекомендуется сдавать только людям с нарушениями работы указанных выше органов и при желтухе.
  • Совместный приём такого простого препарата как ацетилцистеин с парацетамолом или ибупрофеном, например, минимизирует нагрузку на печень.
  • Еще раз напомним про здоровый образ жизни, а также про то, что алкоголь сильно вредит вашему организму.

Приложение Lifext зачем, какие перспективы

Мы сделали приложение, в котором внедряем все методики продления жизни. Прямо сейчас выпущена ранняя версия, где работает мониторинг и индивидуальная оценка анализов.

Оцениваются общие нормы и нормы Lifext.

Приложение мультиязычное — пока английский + русский.

Хранение анализов надежное, в облаке Google. Сразу выдает попадание анализа в общие нормы и нормы Lifext, с учетом пола и возраста. В следующей версии будет возможность добавлять любые анализы (не только из списка) + напоминалки когда их надо сдавать.

Сделана ранняя подписка — 120 руб. в месяц (примерно 1,9$, при плавании курса цена может меняться).

При внедрении крутых фич подписка будет дороже, но для ранних пользователей цена навсегда останется такой.

Просим рассматривать эту раннюю подписку как что-то вроде краудфандинга, так как написание приложения, проведение исследований и прочие активности становятся невозможными только на энтузиазме.

Пока есть глюки и баги, но мы постоянно все улучшаем, просим относиться с пониманием ;)

Дисклеймер

Размещаемая в блоге Lifext информация предназначена для свободного ознакомления. Наша команда прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок. Для постановки диагноза и назначения лечения необходима консультация врача.

Наши каналы

  • Telegram исследования
  • Telegram чат
  • Instagram

Источники

[1] T. Maruhashi, Y. Kihara, Y. Higashi, Bilirubin and endothelial function, J. Atheroscler. Thromb. 26 (2019) 688–696. doi:10.5551/jat.RV17035. [2] M. Pawlak, P. Lefebvre, B.

Staels, Molecular mechanism of PPARα action and its impact on lipid metabolism, inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease, J. Hepatol. 62 (2015) 720–733. doi:10.1016/j.jhep.2014.10.039. [3] T.D. Hinds, D.E. Stec, Bilirubin Safeguards Cardiorenal and Metabolic Diseases: a Protective Role in Health, Curr. Hypertens. Rep. 21 (2019).

doi:10.1007/s11906-019-0994-z. [4] H.L. Liston, J.S. Markowitz, C.L. DeVane, Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology, J. Clin. Psychopharmacol. 21 (2001) 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.

[5] T. Yanagita, S.Y. Han, Y. Hu, K. Nagao, H. Kitajima, S.

Murakami, Taurine reduces the secretion of apolipoprotein B100 and lipids in HepG2 cells, Lipids Health Dis. 7 (2008) 1–6. doi:10.1186/1476-511X-7-38.

Источник: https://habr.com/ru/company/lifext/blog/496038/

Распад гема – многостадийный процесс

Прямой билирубин формула

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.

Эритроциты в норме живут 90-120 дней, после чего лизируются в клетках ретикулоэндотелиальной системы – макрофагах селезенки (главным образом), купферовских клетках печени и макрофагах костного мозга.

 При разрушении эритроцитов в кровеносном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и также переносится в клетки РЭС селезенки, печени и костного мозга.

Синтез билирубина

В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом.

В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Высвобождаемое железо может либо запасаться в клетке в комплексе с ферритином, либо выделяться наружу и связываться с трансферрином.

Реакции распада гемоглобина и образования билирубина

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное разобщать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Выведение билирубина

Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь.

Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами.

Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой. Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Этапы метаболизма билирубина в организме

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (транспортный белок органических анионов) или по механизму флип-флоп.

 Далее при участии цитозольного связывающего белка лигандина (Y-протеин) билирубин транспортируется в ЭПР, где протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- и диглюкурониды.

Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию конъюгации могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.

Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин. Одновременно, даже в норме (особенно у взрослых), некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в плазме крови обычно присутствуют две формы билирубина: свободный (непрямой), попадающий сюда из клеток РЭС (80% и более всего количества), и связанный (прямой), попадающий из желчных протоков (в норме не более 20%).

Термины “связанный“, “конъюгированный“, “свободный“, “несвязанный” отражают взаимодействие билирубина и глюкуроновой кислоты (но не билирубина и альбумина!).

Термины “прямой”  и “непрямой” введены, исходя из возможности химической реакции билирубина с диазореактивом  Эрлиха. Связанный билирубин реагирует с реактивом напрямую, без добавления дополнительных реагентов, т.к. является водорастворимым. Несвязанный (жирорастворимый) билирубин требует добавочных реактивов, реагирует не прямо.

Превращение в кишечнике

В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена).

Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной вены попадает в печень, где либо распадается до моно-, ди- и трипирролов, либо  окисляется до билирубина и снова экскретируется.

При этом при здоровой печени в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена. Далее

  • малая часть стеркобилиногена может всасываться и катаболизировать в печени, подобно уробилиногену,
  • незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и в мочу. После окисления на воздухе из стеркобилиногена образуется стеркобилин мочи,
  • однако основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется в стеркобилин, окрашивая кал,
  • аналогично уробилиноген, появляющийся в моче при патологии печени, окисляется в уробилин.

Источник: https://biokhimija.ru/hemoglobin/raspad-gema.html

Все о лечении
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: